Аутовоспалительные синдромы (АВС) представляют собой редкую группу наследственных заболеваний, для которых характерны повторяющиеся эпизоды системного воспаления, сопровождаемые лихорадкой и разнообразными клиническими проявлениями. Важно отметить, что эти состояния возникают в отсутствие аутоиммунных или инфекционных причин, что отличает их от других воспалительных заболеваний. Согласно классификации Европейского общества по изучению иммунодефицитов, АВС относятся к первичным иммунодефицитным состояниям, связанным с нарушениями врожденного иммунитета.
Термин «аутовоспалительные синдромы» был предложен в 1999 году американским ученым Доном Кастнером, с тех пор количество описанных заболеваний данной группы значительно увеличилось. К настоящему времени известно более 25 различных АВС, и число их продолжает расти благодаря достижениям в области молекулярной биологии и генетики. Несмотря на прогресс в изучении моногенных форм АВС, генетические механизмы многих полигенных заболеваний этой группы остаются невыясненными.

Патогенез и ключевые механизмы АВС

В основе АВС лежат врожденные генетические дефекты, нарушающие механизмы регуляции воспаления. Воспаление является древним и эволюционно важным механизмом иммунной защиты, направленным на ограничение распространения инфекции и активацию системного иммунного ответа. Однако при АВС воспаление развивается в отсутствие инфекции или продолжается длительное время после ее устранения, что приводит к повреждению тканей и органов.
Центральным элементом патогенеза АВС является нарушение функционирования инфламмасом — белковых комплексов, которые регулируют активацию воспалительных реакций и продукции интерлейкина-1 (ИЛ-1), ключевого медиатора воспаления. Нормальная работа инфламмасом обеспечивает своевременное включение и выключение воспалительного ответа. Однако при АВС наблюдается избыток провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-6 и фактор некроза опухолей (ФНО), что приводит к развитию хронического воспаления и повреждению тканей.
Одной из ключевых функций инфламмасом является распознавание патогенов и молекул опасности в клетке и последующее регулирование воспалительных процессов. Нарушение работы инфламмасом, например, вследствие мутаций в гене NLRP3, ведет к постоянной активации воспалительного ответа и развитию таких синдромов, как семейная холодовая крапивница и синдром Макла-Уэллса.

Клиническая картина и диагностика АВС

Клинические проявления АВС могут варьироваться в зависимости от конкретного синдрома, однако существуют общие черты, характерные для большинства заболеваний данной группы. К основным симптомам относятся:
●    Повторяющиеся эпизоды лихорадки без инфекционной причины.
●    Воспалительные изменения в анализах крови (лейкоцитоз, повышение СОЭ и С-реактивного белка).
●    Кожные высыпания и поражения слизистых оболочек.
●    Поражение суставов (артралгии, артриты).
●    Лимфопролиферация (увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки).
Диагностика АВС представляет сложную задачу из-за редкости и схожести их клинических проявлений с более распространенными воспалительными заболеваниями, такими как системная красная волчанка или ревматоидный артрит. В большинстве случаев окончательный диагноз возможен только после проведения молекулярно-генетического исследования. Однако важно учитывать и клинические особенности каждого синдрома, которые могут помочь в установлении диагноза на ранних этапах.

Синдром Маршалла (PFAPA)

Синдром Маршалла, или PFAPA (Periodic Fever with Aphthous Stomatitis, Pharyngitis and Adenitis), является одним из наиболее часто встречающихся аутовоспалительных синдромов в педиатрической практике. Впервые описанный в 1987 году, этот синдром проявляется эпизодами лихорадки, сопровождающимися афтозным стоматитом, фарингитом и лимфаденитом.
Типичная клиническая картина синдрома Маршалла включает эпизоды высокой лихорадки продолжительностью 4-8 дней, возникающие каждые 2-9 недель. Кроме того, у больных наблюдаются поражения слизистой оболочки рта в виде афт и воспаление миндалин, напоминающее ангину. Важной особенностью является быстрый эффект от применения глюкокортикоидов (ГК) — однократная доза преднизолона купирует приступ и подтверждает диагноз.
Синдром Маршалла имеет доброкачественное течение и обычно исчезает по мере взросления ребенка. Однако для облегчения состояния может потребоваться тонзиллэктомия, которая в 90-95% случаев приводит к полному выздоровлению.

Криопиринассоциированный периодический синдром (CAPS)

CAPS — это группа моногенных заболеваний, возникающих в результате мутаций в гене CIAS1, который кодирует белок криопирин, основной компонент NLRP3-инфламмасомы. К этой группе относятся три клинические формы: семейная холодовая крапивница (FCAS), синдром Макла-Уэллса (MWS) и младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID).
CAPS характеризуется хроническим воспалением, поражением кожи, суставов и внутренних органов. FCAS — наиболее легкая форма, проявляющаяся эпизодами лихорадки и кожными высыпаниями, вызванными воздействием холода. MWS имеет более тяжелое течение и сопровождается нарушением слуха, поражением глаз и развитием амилоидоза. NOMID — самая тяжелая форма CAPS, характеризующаяся поражением ЦНС, суставов и развитием тяжелой инвалидности.

Заключение

Аутовоспалительные синдромы представляют собой сложную группу заболеваний, требующих мультидисциплинарного подхода к диагностике и лечению. Современные достижения в области генетики и молекулярной биологии позволяют все более точно выявлять генетические дефекты, лежащие в основе этих состояний, и разрабатывать целенаправленные методы терапии. Своевременная диагностика и правильное лечение помогают значительно улучшить качество жизни пациентов и предотвратить развитие осложнений.

Источники: Козлова А.Л., Барабанова О.В., Калинина М.П., Щербина А.Ю. Аутовоспалительные синдромы в педиатрии (обзор литературы и собственные клинические наблюдения). Педиатрия. 2015.