Отложение кристаллов ПФК в суставном хряще инициирует воспалительный процесс, который сопровождается типичными для артритов симптомами: внезапной сильной болью в одном или нескольких суставах, отек, локальное повышение температуры, покраснение и ограничение функции. Наиболее часто поражаются коленный, запястный, тазобедренный, плечевой и локтевой суставы. Псевдоподагра обычно встречается у пожилых людей, тем не менее, в журнале Case Repots in Rheumatology был описан клинический случай отложения кристаллов пирофосфата кальция в локтевом суставе у молодой девушки, принимающей изотретиноин.
Описание клинического случая
Девушка 16 лет обратилась с жалобами на боль и слабость в левой верхней конечности в течение последних суток. Утром после сна у нее появилось онемение, покалывание, отек и боль, иррадиирующая от запястья до локтя, хотя она спала в обычном положении. В анамнезе отсутствовали травмы, лихорадка, озноб, головная боль, нарушение речи и зрения, недавние поездки или контакты с больными людьми. Она принимала изотретиноин 40 мг перорально 2 раза в сутки (1,0 мг/кг/сут) и преднизон 20 мг перорально 1 раз в сутки (20–40 мг/сут) в течение 10 недель с целью лечения угревой сыпи и гнойного гидраденита. Ни у одного из ближайших родственников артропатии не было. Вес пациентки составлял 76,2 кг, рост – 174 см, ИМТ – 25,5 кг/м² (85-й процентиль), АД – 128/84 мм рт. ст., пульс – 99 ударов в минуту, температура тела — 37,6°С. Асимметрии лица, увеличения щитовидной железы или новообразований в области шеи не наблюдалось. В области левого локтя и левого запястья повышения температуры или покраснения не было, но присутствовал отек левой кисти, который затруднял силу хвата. Также отмечалась боль при супинации и пальпации. Патологий других суставов не было выявлено. Неврологический статус был в норме.
Лабораторные анализы крови выявили повышение уровня С-реактивного белка (12 мг/л), количества лейкоцитов (16,7×10⁹/л) и нейтрофилов (13,7×10⁹/л), IgG к вирусу Эпштейна-Барр ( >750 Ед/мл), снижение уровней ферритина (9,1 мкг/л), гемоглобина (110 г/л), железа (6,26 мкмоль/л), витамина D (25-ОН) (32,5 моль/л). Рентгенография левого локтевого сустава не показала признаков перелома или хондрокальциноза (рис. 1а-б).
Рисунок 1. Рентгенограмма левого локтевого сустава в передне-задней (а) и боковой (б) проекциях с отсутствием признаков перелома или хондрокальциноза.
МРТ с гадолинием левого локтевого сустава выявила наличие синовиального выпота (рис. 2а-б).
Рисунок 2. МР-томограмма левого локтевого сустава, демонстрирующая наличие синовиального выпота: (а) Т1-взвешенное изображение, аксиальная проекция (на выпот указывает синяя стрелка); (б) Т2-взвешенное изображение, сагиттальная проекция (на выпот указывает желтая стрелка).
Далее пациентке был проведен артроцентез и получен образец выпота, в котором количество лейкоцитов составляло 0,6×10⁹/л, эритроцитов – 64,5×10⁹/л. С помощью поляризационной микроскопии были выявлены кристаллы ПФК, что соответствовало диагнозу псевдоподагры. Пациентке был отменен изотретиноин, после чего восстановился диапазон движений и исчез отек кисти к четвертому дню госпитализации. Для купирования боли во время госпитализации и после выписки применялся нестероидный противовоспалительный препарат.
Выводы авторов
Симптоматика у данной пациентки не указывала на нарушение метаболизма витамина D. В то же время неправильное питание, избегание солнечного света во время приема изотретиноина и прием преднизона способствовали снижению его уровня. В силу отсутствия гиперкальциемии и гиперпаратиреоза определение суточной экскреции кальция с мочой не проводилось. Генетическое тестирование также было отложено по причине отрицательного семейного анамнеза. Отсутствие недавних травм или операций стало причиной исключения посттравматического артрита, а нормальный результат СОЭ и отрицательный тест на антинуклеарные антитела (АНА) – аутоиммунного артрита. В синовиальной жидкости был обнаружен один тип кристаллов (пирофосфата кальция) без признаков гиперурикемии. Количество клеток в синовиальной жидкости, отрицательный результат бактериоскопии и отсутствие лихорадки исключили диагноз септического артрита. Лейкоцитоз был обусловлен воспалением и приемом преднизона в высоких дозах. Также с помощью соответствующих анализов были исключены постстрептококковый артрит, инфекционный мононуклеоз, синдром «перчаток» и «носков», вирусный артрит и болезнь Лайма.
Пациентка принимала изотретиноин в течение 10 недель по схеме: 0,5 мг/кг/сутки в течение 1–4 недель, затем 1,0 мг/кг/сутки в течение 5–10 недель. В результате кумулятивная доза изотретиноина составила 4800 мг, что в сочетании с соответствующими симптомами позволило поставить диагноз псевдоподагры (хондрокальциноза) на фоне приема данного препарата. В настоящее время это первый зарегистрированный случай псевдоподагры у молодого человека, получающего изотретиноин.
Справочная информация
Консенсусная группа Европейского альянса ассоциаций ревматологов (EULAR) 2011 года рекомендует использовать термин «болезнь отложения кристаллов ПФК». Тем не менее, на практике часто используется другой термин «псевдоподагра», позволяющий отличить ее от обычной формы подагры. Предполагаемая распространенность псевдоподагры среди взрослых в США и Европе составляет от 4% до 7%. Риск ее развития увеличивается с возрастом, особенно после 60 лет. У более молодых людей оно диагностируется крайне редко, возможно, из-за бессимптомного течения.
Подагра и псевдоподагра имеют схожие клинические проявления, такие как внезапная боль, отек, покраснение и повышение температуры в суставах. Но, в отличие от подагры, псевдоподагра, как правило, поражает крупные суставы, а при подагре отмечается гиперурикемия и отложение кристаллов мононатриевого урата в синовиальной жидкости. Согласно критериям Американской коллегии ревматологов и EULAR 2022 года, болезнь отложения кристаллов ПФК может быть диагностирована при выявлении кристаллов ПФК в синовиальной жидкости и признаков хондрокальциноза на рентгенограмме. Предполагается, что кристаллы ПФК образуются при слиянии пирофосфата и кальция при участии внеклеточного аденозинтрифосфата (АТФ) и матриксных везикул суставного хряща.
Факторами риска развития псевдоподагры являются гипотиреоз, гиперпаратиреоз, гипомагнеземия, гемохроматоз и наследственность. В последнем случае псевдоподагра развивается в результате мутации в двух локусах: длинном плече хромосомы 8 (8q) и коротком плече хромосомы 5 (5p). Кроме того, псевдоподагра может возникать у лиц с семейной гипокальциурической гиперкальциемией. К развитию псевдоподагры может привести прием некоторых лекарственных препаратов: противоопухолевых, петлевых диуретиков, бисфосфонатов, ингибиторов протонной помпы, такролимуса. В свою очередь, изотретиноин (ретиноевая кислота), используемая для лечения угревой сыпи, может вызывать артралгию, миалгию и артрит.
Источник: Kuroe T, Wajih T, Osman N, Chang V, Lew LQ. A Case of Pseudogout in an Adolescent on Isotretinoin. Case Rep Rheumatol. 2026 Feb 13;2026:7179310. doi: 10.1155/crrh/7179310. PMID: 41716946; PMCID: PMC12915063.
