Генетические дефекты при СГХС, передаваемые преимущественно аутосомно-доминантным путем, лежат в основе нарушения функции рецепторов ЛПНП и ухудшения связывания частиц ЛПНП, что приводит к повышению их содержания в сыворотке крови. Раннее выявление СГХС и снижение уровня ХС ЛПНП помогают предотвратить или замедлить прогрессирование коронарного атеросклероза.
Диагностика
1. Клинические проявления:
- гомозиготная СГХС:
- симптомы ИБС, ЦВЗ, заболеваний периферических сосудов или стеноза аорты;
- признаки тендинита или артралгии;
- необычные поражения кожи в анамнезе;
- гетерозиготная СГХС:
- выраженное повышение ХС ЛПНП с детского возраста;
- симптомы ИБС, рецидивирующего тендинита или артрита.
2. Семейный анамнез:
-
-
- ранняя ИБС или высокий уровень ХС ЛПНП у родственников первой степени родства (до 60 лет у женщин и до 55 лет у мужчин);
- ранние сердечно-сосудистые события у родственников второй степени родства.
-
3. Физикальный осмотр:
- сухожильные ксантомы (патогномоничный признак) в виде утолщения сухожилий, связанного с отложениями холестерина внутри макрофагов соединительной ткани (наиболее частыми местами являются ахиллово сухожилие и сухожилия разгибателей пальцев, а также сухожилия надколенника и трехглавой мышцы бедра);
- старческая дуга роговицы (отложения холестерина вокруг края роговицы) специфична для пациентов младше 45 лет;
- туберозные ксантомы на руках, локтях или коленях или ксантелазмы на веках, характерные для пациентов 20-25 лет.
4. Скрининг на СГХС показан пациентам в возрасте 2 лет и старше при наличии семейного анамнеза ГХС или ранней ИБС:
- измерение уровня холестерина, не относящегося к липопротеинам высокой плотности (ХС не-ЛПВП) не натощак (универсальный скрининг);
- при уровне ХС не-ЛПВП 145 мг/дл и выше, определенного во время универсального скрининга, этот показатель оценивают натощак.
5. Лабораторные критерии подозрения на СХХС:
- у лиц в возрасте 20 лет и младше уровень ХС ЛПНП натощак составляет 160 мг/дл и выше или уровень ХС не-ЛПВП, составляет 190 мг/дл и выше;
- у лиц старше 20 лет – уровень ХС ЛПНП натощак составляет 190 мг/дл и выше или уровень ХС не-ЛПВП составляет 220 мг/дл и выше.
6. Клинико-диагностические критерии:
- гетерозиготная СГХС:
- критерии Голландской липидной клиники (DLCN) и критерии Саймона Брума включают уровни ЛПНП, наличие ксантом, генетической мутации или семейного анамнеза СГХС, ранние сердечно-сосудистые события, сухожильные ксантомы или старческую дугу роговицы, а также повышенный уровень ЛПНП в молодом возрасте;
- критерии DLCN классифицируют пациентов на имеющих определенную, вероятную, возможную или маловероятную СГХС, критерии Саймона Брума – как имеющих определенную или возможную СГХС;
- согласно критериям DLCN, наличие уровня ЛПНП ≥330 мг/дл или мутации в генах рецептора ЛПНП, ApoB-100 или PCSK9 определяет диагноз вероятной СГХС, наличие дополнительных факторов – определенной СГХС;
- согласно критериям Саймона Брума, для постановки диагноза определенной СГХС требуется уровень ЛПНП не менее 155 мг/дл и наличие генной мутации или сухожильных ксантом у пациента или его родственников 1-2 степени родства (генетическое тестирование проводится только в случаях неопределенности диагноза);
- гомозиготная СГХС:
- диагноз СГХС ставится на основании уровня ХС ЛПНП без лечения >500 мг/дл (>13 ммоль/л) или уровня ХС ЛПНП после лечения ≥300 мг/дл (>8 ммоль/л), а также наличия сухожильной ксантомы или кожных проявлений у детей до 10 лет (состояние обоих родителей соответствует критериям гетерозиготной СГХС на основе повышения уровня ХС ЛПНП без лечения).
7. Каскадный скрининг:
- определяется как оценка и обследование членов семьи пациента с СГХС;
- включает анализ липидного профиля у всех родственников 1 степени родства;
- вероятность выявления СГХС у родственников 1, 2 и 3 степени родства составляет 50%, 25% и 12,5% соответственно;
- если у пациента с СГХС обнаружены генетические мутации, члены его семьи должны пройти генетический скрининг.
8. Методы визуализации:
- пациентам с гомозиготной СГХС рекомендовано ежегодное проведение ЭХоКГ сердца и аорты с допплерографией;
- для оценки ксантом ахиллова сухожилия проводят рентгенологическое исследование.
9. Биопсия:
- проводится для уточнения диагноза СГХС в случае нетипичных кожных высыпаний.
Источник: Vaezi Z, Amini A. Familial Hypercholesterolemia. [Updated 2022 Sep 26]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK556009/.
