AIS относится к генетическим нарушениям, передающимся X-сцепленным рецессивным путем. Он возникает в результате мутаций в гене AR, что приводит к потере чувствительности рецепторов к андрогенам. Это редкое заболевание, распространенность которого составляет 4,1–6,4 на 100 000 живорожденных девочек.

Клиническая картина

1. AIS имеет несколько клинических форм:

• полный синдром нечувствительности к андрогенам (CAIS);
• частичный синдром нечувствительности к андрогенам (PAIS);
• легкий синдром нечувствительности к андрогенам (MAIS).

2. CAIS наиболее часто диагностируется при поиске причины первичной аменореи у девочек-подростков или при случайном обнаружении яичек у женщин во время операции по поводу удаления паховой грыжи. Такие пациенты имеют при рождении женский фенотип с отсутствием внутренних половых органов, при этом яички обычно расположены в нижней части живота или паховом канале. В период полового созревания наблюдается увеличение молочных желез и ускоренный рост тела (под влиянием Y-хромосомы).

3. PAIS отличается разнообразием внешних проявлений в зависимости от уровня активности AR. Симптомы варьируются от формирования наружных женских половых органов и недостаточной маскулинизации до мужского фенотипа с развитием гипоспадии, раздвоенной мошонки и микропениса.

4. MAIS обычно сопровождается нормальным развитием мужского фенотипа, иногда с микропенисом. Во взрослом возрасте могут быть жалобы на гинекомастию и бесплодие.

Диагностика

1. Гормональные исследования:

• определение уровней тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов – обычно повышены;
• определение уровней ингибина B и антимюллерова гормона – в норме или повышены.

2. Для исключения дефицита 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы у детей уровень тестостерона в сыворотке измеряют через 72 ч после стимуляции хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ). У пациентов с CAIS и PAIS определяется нормальный уровень тестостерона, в противном случае его содержание снижено. У взрослых достаточно определения базального уровня тестостерона.

3. Для исключения дефицита 5-альфа-редуктазы определяют уровни тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови. У пациентов с PAIS уровень ДГТ и соотношение тестостерон/ДГТ в норме, а при дефиците 5-альфа-редуктазы содержание ДГТ снижено и соотношение тестостерон/ДГТ увеличено. У женщин с CAIS также могут наблюдаться лабораторные признаки дефицита 5-альфа-редуктазы из-за уменьшения массы тканей мочеполового тракта, вырабатывающих ДГТ.

4. Молекулярно-генетические исследования выявляют структурные изменения гена AR, расположенного на хромосоме Xq11-12. В настоящее время описано более 1 тыс. мутаций. Тем не менее, генетические тесты не позволяют точно спрогнозировать вариант корреляции «генотип-фенотип».

Лечение

1. Лечение AIS проводится комплексно с привлечением специалистов различного профиля. Пациентам с AIS и их семьям может потребоваться консультация психолога, так как выявление заболевания обычно сопровождается выраженным стрессом.

2. В случае CAIS рекомендована гонадэктомия в раннем или более позднем возрасте для профилактики развития злокачественных опухолей. В первом случае назначают эстрогены в качестве заместительной гормональной терапии, во втором – половое созревание происходит самостоятельно, но без наступления менархе. У взрослых может быть проведено хирургическое расширение влагалища и, реже, вагинопластика для восстановления нормальной сексуальной функции.

3. В случае с PAIS решение о выборе фенотипа принимает семья (если диагноз был поставлен в младенчестве). Детям с мужским половым статусом на 2–3 году жизни проводят хирургическую коррекцию крипторхизма и гипоспадии, а в период полового созревания назначают заместительную терапию андрогенами. Гинекомастия может быть скорректирована с помощью редукционной маммопластики. В случае выбора женского фенотипа до наступления половой зрелости проводят генитопластику и гонадэктомию, а в подростковом возрасте назначают заместительную терапию эстрогенами.

Источник: Singh S, Ilyayeva S. Androgen Insensitivity Syndrome. [Updated 2023 Feb 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542206/.