Эпидемиология

Системная склеродермия встречается значительно реже других аутоиммунных заболеваний, однако ее влияние на качество жизни и прогноз пациентов сложно переоценить.

• Распространенность и заболеваемость: В популяции частота варьируется от 38 до 341 случая на миллион человек. Наибольшая частота зарегистрирована среди коренных народов Америки, таких как чокто из Оклахомы (660 случаев на миллион).
• Гендерные и возрастные различия: Женщины болеют в 5 раз чаще мужчин, причем заболевание у женщин проявляется раньше (пик в 45–64 года). У мужчин заболевание, хотя и встречается реже, обычно протекает более агрессивно.
• Этнические особенности: У людей африканского происхождения болезнь развивается раньше, чаще сопровождается поражением легких и почек и имеет более неблагоприятный прогноз.

Этиопатогенез

Развитие системной склеродермии базируется на трех основных механизмах:

1. Сосудистые нарушения:
   Инициальный этап включает повреждение эндотелия сосудов, активацию тромбоцитов и высвобождение провоспалительных цитокинов. Эти процессы запускают каскад изменений, приводящих к утрате микроциркуляции, хронической гипоксии тканей и развитию необратимого фиброза.
2. Иммунные дисфункции:
   Системная склеродермия характеризуется нарушением как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Аутоантитела (анти-Scl-70, анти-центромерные) являются важными диагностическими маркерами и играют роль в патогенезе. Нарушенный баланс Th1/Th2-клеток способствует усилению продукции коллагена и активации миофибробластов.
3. Фиброз тканей:
   Необратимое накопление внеклеточного матрикса в коже, легких, сердце и других органах лежит в основе хронического повреждения тканей. Фиброз усугубляется гипоксией, оксидативным стрессом и продолжающимся воспалением.

Клиническая картина

Клинические проявления системной склеродермии разнообразны, что отражает мультисистемный характер заболевания:

• Кожные изменения:
  • Ранняя стадия характеризуется отечностью и воспалением кожи пальцев («пухлые пальцы»).
  • Последующее развитие фиброза приводит к склеродактилии, утрате эластичности кожи, появлению контрактур и характерному «маскообразному» лицу.
• Рейно-феномен:
  Этот симптом встречается у более 95% пациентов. Он проявляется трифазной сменой окраски кожи пальцев (бледность, цианоз, гиперемия) в ответ на холод или стресс. Часто предшествует другим проявлениям болезни.
• Висцеральные поражения:
  • Легкие: Интерстициальное поражение или легочная артериальная гипертензия, часто являющиеся ведущими причинами смертности.
  • ЖКТ: Дисфагия, гастропарез, синдром избыточного бактериального роста.
  • Почки: Склеродермический почечный криз, связанный с тяжелой артериальной гипертензией.
  • Сердце: Фиброз миокарда, перикардиальные выпоты, аритмии.
  • Мышцы и суставы: Артралгии, миопатии, контрактуры.

Диагностика

Эффективная диагностика системной склеродермии основывается на сочетании клинической оценки, лабораторных тестов и инструментальных методов.

1. Клинические критерии:
   • Толщина кожи, оцениваемая с помощью шкалы Rodnan, позволяет определить степень поражения.
   • Характерные симптомы, такие как телеангиэктазии, пигментация кожи, пульпитные язвы, направляют диагностический поиск.
2. Лабораторные исследования:
   • Положительные антинуклеарные антитела встречаются в 90% случаев.
   • Специфические аутоантитела (анти-Scl-70, анти-центромерные) помогают определить форму заболевания и прогноз.
3. Инструментальные методы:
   • КТ легких: Обнаружение интерстициальных изменений на ранних стадиях.
   • Эхокардиография и катетеризация сердца: Для диагностики легочной гипертензии.
   • Манометрия пищевода: Выявление нарушений моторики.

Лечение

Лечение системной склеродермии направлено на замедление прогрессирования болезни и минимизацию осложнений.

1. Базовые принципы:
   • Персонализированный подход с учетом формы и стадии заболевания.
   • Контроль симптомов и предотвращение осложнений.
2. Фармакотерапия:
   • Иммуносупрессоры: Микофенолят и циклофосфамид демонстрируют эффективность при поражении кожи и легких.
   • Антифибротические препараты: Нинтеданиб одобрен для лечения интерстициального поражения легких.
   • Легочная гипертензия: Используются ингибиторы фосфодиэстеразы-5, антагонисты эндотелиновых рецепторов и простаноиды.
   • Рейно: Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин), простаноиды (илопрост).
3. Хирургическое лечение:
   • Трансплантация легких для пациентов с тяжелым поражением.
   • Симпатэктомия в случаях рефрактерного Рейно.
4. Немедикаментозная помощь:
   • Физическая терапия для предотвращения контрактур.
   • Диетологическая поддержка при нарушении моторики ЖКТ.

Современное понимание системной склеродермии требует комплексного подхода, включающего точную диагностику, персонализированное лечение и постоянное наблюдение за пациентами. Своевременное вмешательство позволяет улучшить качество жизни и замедлить прогрессирование заболевания.

Источник: Adigun R, Goyal A, Hariz A. Systemic Sclerosis (Scleroderma) [Updated 2024 Apr 5]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430875/

freepik